近日，英国牛津大学学者进行的一项2b期临床研究显示，合并非酒精性脂肪肝炎的2型糖尿病患者，Efruxifermin联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可降低65%的肝内脂肪。 而且，这种联合治疗安全、耐受性良好，还可减低肝脏无创纤维化指标。Efruxifermin为长效FGF21-Fc融合蛋白，模拟成纤维细胞生长因子21（FGF21）的生物活性。FGF21可减缓细胞内应激反应并改善代谢调节。这项双盲安慰剂对照研究中，共纳入了31例合并非酒精性脂肪肝炎的2型糖尿病患者，平均年龄57.4岁，58%为女性。这些患者均接受稳定的GLP-1RA治疗至少有90天，其中48%应用索马鲁肽，45.2%的患者应用杜拉鲁肽，7%的患者使用利拉鲁肽。在接受GLP-1RA治疗的基础上，患者随机接受Efruxifermin治疗（皮下给药50 mg，n=21）或安慰剂治疗（n=10），每周一次，持续12周，另外再监测4周。94%的患者完成12周的研究与4周的随访。治疗12周时研究显示，接受Efruxifermin+GLP-1RA治疗的患者，肝脏脂肪含量减低了65%，并且改善了肝损伤和纤维化，肝酶也较基线显著大幅减低。而安慰剂+GLP-1RA治疗的患者，肝脏脂肪仅降低了10%。两组患者安全性与耐受性相当，均无新的不良事件报告，最常见的不良事件是轻至中度恶心（33% vs. 10% ）、食欲增加（24% vs. 0%）、腹泻（19% vs. 30%）和食欲下降（14% vs. 20%）。研究者指出，这项2b期研究表明，与组织病理学结果一致，efruxifermin在减少肝脏脂肪的同时减少了纤维生成，降低了肝细胞损伤的标志物，这在一定程度上表明，这种药的作用机制不依赖于脂肪变性减少。研究者表示，efruxifermin的直接胰岛素增敏作用可能补充了GLP-1RA的药理作用，可能加速了已经接受GLP-1RA治疗的非酒精性脂肪肝炎患者的组织病理性改善。来源：Harrison SA, Frias JP, Lucas KJ, et al. Safety and Efficacy of Efruxifermin in Combination With a GLP-1 Receptor Agonist in Patients With NASH/MASH and Type 2 Diabetes in a Randomized Phase 2 Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Mar 4.
