阿司匹林，能减少肝脂肪？JAMA研究

JAMA杂志上一项研究初步发现，代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD）患者，每天81 mg阿司匹林能显著减少肝脏脂肪量。

这是一项为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照临床研究，纳入80例MASLD患者，平均肝脏脂肪含量35%，为中度脂肪肝，无肝硬化。

参与者被随机分配（1:1）两组：每天服用一次阿司匹林81 mg（n=40）或安慰剂（n=40，持续6个月）。6个月时应用质子磁共振波谱（MRS）测量肝脏脂肪含量的平均绝对变化值。

6个月随访时，阿司匹林组的肝脏脂肪含量降低6.6%，而安慰剂组升高了3.6%，平均差异10.2%。

另外，与安慰剂相比，阿司匹林组相对肝脏脂肪含量降低了8.8%，而对照组则升高了30.0%，平均差异38.8%。

阿司匹林治疗组中肝脂肪含量相对减少≥30%的患者比例达42.5%，显著高于对照组（12.5%），平均差异30.0%。

阿司匹林治疗组中，通过磁共振成像质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）评估的肝脏绝对脂肪含量降低11.7%，对照组降低则升高了15.7%；阿司匹林治疗组多降低27.3%。

研究还发现，小剂量阿司匹林安全且耐受性良好，无与药物相关的严重不良事件或出血事件。每组13例（32.5%）患者发生不良事件，最常见的是上呼吸道感染（每组10.0%）或关节痛（阿司匹林5.0%，安慰剂7.5%）。一例服用阿司匹林的患者出现了与药物相关的胃部不适。

该研究的治疗持续时间很短，对于那些不符合常规阿司匹林使用标准的MASLD患者，需要未来的研究来确定其风险及获益。

研究者指出，阿司匹林可能是一种有前景且低成本的治疗MASLD并预防进展为纤维化、肝硬化和肝细胞癌。

在脂肪性肝炎的临床前研究中，血小板是第一个渗透到肝脏的细胞，通过激活Kupffer细胞和释放促炎α颗粒来促进炎症。阿司匹林抑制血小板活化和免疫细胞信号传导来逆转脂肪变性和坏死性炎症，进而预防肝纤维化和肝细胞癌。

阿司匹林还通过抑制促炎性环氧合酶-2和血小板衍生生长因子信号传导，表现出抗炎和抗肿瘤作用，并调节生物活性脂质。

与这些发现一致的是，对MASLD患者的观察性研究表明，使用阿司匹林可降低疾病进展为晚期纤维化、肝细胞癌发生率及肝脏相关死亡率。

来源：Aspirin for Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease Without Cirrhosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024 Mar 19;331(11):920-929.